Фибрин в полости матки

Фибрин в полости матки

Противофиброзная терапия при хроническом эндометрите: миф или реальная необходимость? №02 2016

Для цитированияСкрыть список

Противофиброзная терапия при хроническом эндометрите: миф или реальная необходимость?. Женская консультация. 2016; 02: 

Эпидемиологические исследования причин бесплодия подтверждают наличие у 1/2 обследованных пациенток таких патологических изменений эндометрия, как хронический эндометрит (ХЭ), внутриматочные сращения, полипы и пр. При ХЭ возникает порочный замкнутый круг: инфекционные возбудители длительно воздействуют на иммунокомпетентные клетки эндометрия, что приводит к декомпенсации регуляторных механизмов локального гомеостаза и поддерживает персистенцию инфекционного процесса. Морфофункциональное повреждение эндометрия сопровождается повышенной выработкой биологически активных веществ, нарушающих микроциркуляцию и способствующих отложению фибрина в строме эндометрия. Продолжающаяся депрессия локальной фибринолитической активности под влиянием провоспалительных факторов усиливает ангиогенез в первичных фибринозных сращениях, что усугубляет морфологические изменения в тканях матки, формирует соединительнотканные фибринозные спайки в строме и/или внутриматочные синехии разной степени выраженности [1]. Именно поэтому актуальным становится вопрос о назначении дополнительной противофиброзной терапии пациенткам с ХЭ. С этим согласны Ирина Всеволодовна Кузнецова (доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник НИО женского здоровья НИЦ ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России) и Александр Леонидович Тихомиров (доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Минздрава России).

И.В.Кузнецова: При ХЭ речь идет не о существовании воспаления как таковом, а о нарушении баланса воспалительных и противовоспалительных факторов в соотнесении с фазами менструального цикла и репродуктивными нарушениями, т.е. дисфункции эндометрия, которая неминуемо приводит орган к структурным изменениям. Эндометриальная дисфункция сопровождается расстройствами сосудистого гомеостаза и репаративных процессов в матке. Возникают нарушения микроциркуляции, активизируются экссудация и отложение фибрина в строме эндометрия. На фоне депрессии локальной фибринолитической активности усиление ангиогенеза провоцирует гиперплазию соединительной ткани и образование фиброзных сращений. В итоге создается основа для формирования структурных изменений эндометрия – дистрофических, гиперпластических (чаще очаговых) или склеротических процессов.

А.Л.Тихомиров: Формирование спаек [2] начинается уже в острую фазу воспаления: реактивная фаза (первые 12 ч), фаза экссудации (1–3-и сутки), фаза адгезии (3-и сутки), фаза молодых сращений (7–14-е сутки, рыхлые спайки), фаза зрелых сращений (14–30-е сутки, плотные спайки).

9-1.jpg


И.В.Кузнецова:
Отложение фибрина связано с двумя неблагоприятными последствиями. Во-первых, попытка организма ограничить очаг воспаления, понятная с позиций предотвращения распространения инфекции за его пределы, ухудшает доступ лекарственных средств и снижает их эффективность. Во-вторых, при наличии повторных эпизодов воспаления и его хроническом течении фиброзирование ведет к гемодинамическим нарушениям и морфологическим изменениям стромы с нарушением функции эндометрия.

9-2.jpg

И.В.Кузнецова: Комплексная программа лечения ХЭ и связанных с ним расстройств предусматривает не только антибиотикотерапию, но и профилактику структурных изменений эндометрия, главным образом дистрофических и склеротических процессов [3, 4].

А.Л.Тихомиров: Современная антибиотикотерапия позволяет эффективно добиваться эрадикации возбудителей, но прогноз при воспалительных заболеваниях органов малого таза (ВЗОМТ) определяют не только неразрешенное воспаление, но и спаечный процесс, стимуляция функций фибробластов продуктами поврежденных клеток и тканей, а также цитокинами, что в итоге может приводить к спаечному процессу и нарушению репродуктивной функции: бесплодию и невынашиванию беременности [5]. Бесплодие после перенесенных ВЗОМТ в основном объясняется возникновением трубно-перитонеальных спаек.

А.Л.Тихомиров: При ВЗОМТ необходимо комплексное воздействие, обеспечивающее эффективный доступ этиотропной терапии к очагу воспаления, уменьшение/ купирование воспалительных реакций, стимулирующих формирование фиброза, регресс уже сформированных фибротических изменений. Это обусловливает необходимость применения ферментной терапии на I этапе лечения ВЗОМТ.

И.В.Кузнецова: Подавление фибринообразования является одной из первоочередных задач терапии ХЭ. Наиболее распространенным способом воздействия на соединительную ткань с целью предупреждения ее гиперплазии является деполимеризация внеклеточного матрикса ферментами типа гиалуронидазы. Однако терапия классическими препаратами гиалуронидазы (Лидаза, Ронидаза, Гиалидаза) оказалась малоэффективной из-за быстрого разрушения фермента в условиях внутренней среды и высокой аллергенности препаратов. Проблема была разрешена отечественными учеными, осуществившими более 10 лет назад конъюгацию фермента с высокомолекулярным биологически активным носителем. Полученный препарат – Лонгидаза® – обладает пролонгированной ферментной активностью, а также комплексом фармакологических свойств, привнесенных носителем, – противовоспалительными, хелатирующими и антирадикальными.

И.В.Кузнецова: Лекарственное средство бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза®) проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления. Как ферментный препарат, Лонгидаза® решает сразу две важные для терапии ХЭ задачи: улучшает проницаемость тканей для антибиотиков и предотвращает избыточное отложение фибрина с исходом в склероз ткани [6, 7]. В совокупности с биологически активным носителем азоксимером бовгиалуронидаза становится полифункциональным лекарственным средством, способным подавлять острую фазу воспаления, предотвращать реактивный рост соединительной ткани и вызывать обратное развитие фиброза ткани [8]. Экспериментальные доклинические испытания Лонгидазы продемонстрировали отсутствие антигенных свойств, аллергизирующего, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.

И.В.Кузнецова: Клинические исследования эффективности Лонгидазы продемонстрировали ее существенный лечебный потенциал при ХЭ. При сравнении результатов лечения пациенток с ХЭ в период инфекционного обострения с помощью антибактериальной терапии или комплексной терапии, включающей Лонгидазу, микробный пейзаж цервикального канала и полости матки достоверно отличался, характеризуя лучший микробиологический исход у больных, получивших комплексную терапию [9]. В другом сравнительном исследовании применения Лонгидазы в комплексной терапии ХЭ, сопровождающейся образованием внутриматочных сращений, были получены результаты, свидетельствующие о высокой противоспаечной эффективности лекарственного средства при использовании его после разрушения внутриматочных синехий [10]. В проведенном исследовании обнаружено усиление лечебного эффекта комплексной терапии ХЭ. По данным инструментальных методов обследования, у 87,8% женщин зарегистрирована нормализация морфофункционального состояния эндометрия (правильная дифференциация слоев эндометрия в динамике менструального цикла, нормализация эхогенности зоны соприкосновения эндометрия и базальной пластинки эндометрия, исчезновение «прерывистости» эхосигнала от эндометрия) после проведенной терапии.

А.Л.Тихомиров: Лонгидаза® подавляет воспалительную реакцию, являющуюся причиной гиперплазии соединительной ткани; снижает отечность тканей и улучшает микроциркуляцию; способствует рассасыванию воспалительных экссудатов, гематом, инфильтратов; останавливает реактивный рост соединительной ткани; вызывает обратное развитие фиброза за счет гидролиза гликозаминогликанов; увеличивает эффективность базисной терапии, повышая доступ антибиотиков и других лекарственных средств.

9-3.jpg

А.Л.Тихомиров: Безопасность препарата Лонгидаза® доказана биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями: препарат не повреждает нормальную соединительную ткань, лишь вызывая деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза; применение препарата в послеоперационном периоде способствует нормальному заживлению послеоперационной раны и восстановлению ткани [11].

Список исп. литературыСкрыть список

1. Назаренко Т.А., Дубницкая Л.В. Назаренко Т.А., Дубницкая Л.В. Возможности применения ферментного препарата Лонгидаза в комплексной терапии патологических изменений эндометрия. Гинекология. 2007; 9 (2): 27–30. Гинекология. 2007; 9 (2): 27–30.
2. Дубровина С.О. Спаечный процесс. Р. н/Д., 2015.
3. Серов В.Н., Коган Е.А., Силантьева В.С. и др. Комплексное лечение хронического эндометрита: клинико-морфологическое обоснование использования физиотерапии. Акушерство и гинекология. 2006; 3: 46–50.
4. Серов В.Н. Физические методы предгестационной подготовки эндометрия: синдромально-патогенетический подход. Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2007; 2: 21–6.
5. Петрович Е.А., Колесов А.А., Манухин И.Б. Безопасность и эффективность препарата Лонгидаза у больных, страдающих спаечным процессом в малом тазу. Фарматека. 2006; 2: 117: 15–6.
6. Унанян А.Л., Коссович Ю.М. Хронический эндометрит: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. Роль антифиброзирующей терапии. Лечащий врач. 2012; 11: 35–40.
7. Назаренко Т.А., Дубницкая Л.В. Возможности применения препарата Лонгидаза в комплексной терапии патологических изменений эндометрия. Рус. мед. журн. 2008; 9: 24–9.
8. Петрович Е.А., Колесов А.А., Манухин И.Б. Безопасность и эффективность препарата «Лонгидаза» 3000 МЕ при лечении больных, страдающих спаечным процессом в малом тазу. Иммунология. 2006; 2: 124–6.
9. Трошина Н.А., Долгушин И.И., Долгушина В.Ф. и др. Микробиологическая эффективность препарата на основе гиалуронидазы у пациенток с хроническим эндометритом и миомой матки. Гинекология. 2015; 17 (6): 42–5.
10. Царькова М.А., Семенцова Н.А. Новый подход к комплексной терапии патологии эндометрия. Гинекология. 2015; 17 (5): 110–3.
11. Серов В.Н. Повышение эффективности лечения больных с урогенитальными хламидийными инфекциями. Журн. РОАГ. 2005; 3: 1920.



Источник: con-med.ru


Добавить комментарий