Поражение гепатоцитов

Поражение гепатоцитов

МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕЧЕНИ

Морфо-функциональной единицей печени является шестигранная печѐночная долька (500 000 долек). Паренхима дольки образована радиально расположенными балками гепатоцитов, образующих желчные капилляры, и балками эндотелиальных клеток, формирующих печѐночный венозный синусоид. Синусоиды, в отличии от капилляров других органов, на 90% своей протяжѐнности не имеют базальной мембраны, поэтому гепатоциты, отграниченные от эндотелия щелевидным пространством Диссе (лимфатическая щель), омываются непосредственно плазмой, что способствует эффективной оксигенации. Пространства Диссе являются начальным звеном внутрипечѐночной лимфатической системы. По синусоидам циркулирует смешанная артериовенозная кровь: 75% крови поступает в печѐночные дольки по воротной вене и 25% — по печѐночной артерии, капилляры которой анастомозируют с синусоидами на всѐм их протяжении. Ток крови в синусоидах направлен от периферии к центру дольки, где расположена центральная вена дольки – начальное звено печѐночной вены. По мере прохождения крови к центру напряжение кислорода в ней снижается, что делает центролобулярные гепатоциты наиболее чувствительными к токсическим воздействиям. Центральные вены, объединяясь, образуют печѐночную вену, проходящую через диафрагму и впадающую в нижнюю полую вену около правого предсердия. Печѐночная вена не имеет клапанов, поэтому перепады давления в правом предсердии передаются в венозную систему печени

– истинная, положительная пульсация печени при недостаточности трѐхстворчатого клапана, увеличение печени при правожелудочковой недостаточности.

Щелевидное пространство между гепатоцитами обозначается как желчный капилляр. Желчные капилляры на периферии долек впадают во внутрипечѐночные желчные протоки (вставочные, дуктулы, холангиолы), которые в свою очередь – в междольковые (дукты, холанги), выстланные эпителием.

В месте смыкания вершин шестигранных долек располагаются портальные поля (тракты), в которых проходят: междольковые разветвления воротной вены, печѐночной артерии, междольковые желчные и лимфатические протоки, окружѐнные тонкой прослойкой соединительной ткани.

В количественном отношении клеточные элементы в ткани печени составляют: гепатоциты – 70%. Эндотелиальные клетки – 20%, купферовские клетки (печѐночные макрофаги) – 8%, эпителий желчных протоков – 1-2% и соединительно-тканные клетки – менее 1%.

Печень играет центральную роль в поддержании динамического равновесия белков и в промежуточном обмене аминокислот. В печени образуются все альбумины (13-18 г/сутки), 75% альфа-глобулинов и 50% бета-глобулинов. Источником для синтеза белков служат аминокислоты, которые подвергаются процессам переаминирования, регулируемым трансаминазами (аланиловой, аспарагиновой), и дизаминирования. Аммиак, образующийся при окислительном дизаминировании, используется для синтеза мочевины и глютамина, основных форм выведения азота из организма.

В печени осуществляются все виды метаболизма углеводов: синтез и распад гликогена, глюконеогенез, окисление глюкозы, превращение галактозы и фруктозы в глюкозу, синтез глюкуроновой кислоты. Постоянство уровня глюкозы в крови в межпищеварительные интервалы поддерживается посредством мобилизации резервных веществ, в частности, гликогена (гликогенолиз), находящегося в печени (около 100 г) и в мышцах (300 г). Инсулин, ГКС, АКТГ увеличивают содержание гликогена в печени; адреналин, глюкагон, СТГ и тироксин стимулируют распад гликогена.

Печень принимает активное участие в процессах всасывания и метаболизма жиров. Желчные кислоты (ЖК), составная часть желчи, эмульгируют жиры, активируют панкреатическую липазу, с последующим расщеплением нейтральных жиров, оказывают бактериостатическое действие и стимулируют моторику кишечника. ЖК синтезируются из холестерина, поступают в кишечник, где обратно всасываются, находясь в постоянном кишечно-печѐночном кругообороте с рециркуляцией до 5 раз в сутки. Составная часть ЖК хенодезоксихолевая кислота (80%), повреждая клеточные мембраны, оказывает цитотоксическое действие, поэтому накопление еѐ в крови при холестатическом синдроме сопровождается вторичным цитолизом. В гепатоцитах синтезируется холестерин, триглицериды, фосфолипиды и липопротеиды. Жиры в норме составляют 5-6% веса печени. Образовавшийся холестерин (1-1,5 г/сутки) используется для синтеза цитоплазматических мембран, ЖК, стероидных гормонов. Являясь компонентом желчи, холестерин поступает в кишечник (2 г/сутки), где подвергается обратному всасыванию (1,5 г/сутки) и лишь 0,5 г выделяется с калом. Назначение комплексонов холестерина и ЖК снижает их обратное всасывание, что используется при лечении холестаза и гиперхолестеринемий (атеросклероза). Холестерин, ЖК и фосфолипиды выделяются гепатоцитами в виде специфического макромолекулярного комплекса — мицеллы, поддерживающего холестерин в водорастворимом состоянии.

Связанный билирубин является третьим компонентом желчи. В сутки в печение образуется не менее 400 мг связанного билирубина (400-500 мг). Основным источником билирубина являются молекулы гема, подвергающиеся соответствующим превращениям в клетках ретикуло-макрофагальной системы (печень, селезѐнка, костный мозг) с образованием свободного билирубина. Ежедневное образование 220 мг (200-250 мг) свободного билирубина является

следствием

распада 1%

циркулирующих эритроцитов, костно-мозговых

элементов

(незавершѐнный

эритропоэз), других гемосодержащих веществ

(миоглобин), а также гиперпродукции гема по отношению к глобину (шунтовый билирубин). Транспортную функцию свободного билирубина в крови выполняют альбумины, в связи, с чем свободный билирубин не фильтруется в клубочках и не поступает в мочу. Гепатоциты захватывают, конъюгируют (присоединяют глюкуроновую кислоту), превращая его в связанный, и экскретируют связанный билирубин в желчные капилляры. Связанный билирубин фильтруется в клубочках и при превышении им почечного порога (40 мкмоль/литр) поступают в мочу, окрашивая еѐ (желчные пигменты). В кишечнике связанный билирубин трансформируется в нерастворимую фракцию – стеркобилин (200 мг/сутки), придающий окраску калу, и в растворимую фракцию – уробилин (200 мг/сутки), подвергающийся обратному всасыванию в кишечнике в систему воротной вены. Уробилин возвращается по воротной вене в печень (180 мг/сутки), где захватывается, превращаясь в связанный билирубин. Однако 10% уробилина (20 мг/сутки), всосавшегося в кишечнике, по порто-кавальным анастомозам, функционирующим и в норме, минует печень, поступает в системный кровоток и выделяется с мочой (20 мг/сутки). В связи с низкой разрешающей способностью качественного метода определения уробилина (более 30 мг/сутки) он в норме в моче не определяется. Однако при количественном измерении он определяется с соотношением суточного уробилина к стеркобилину – 1/10. Печень способна утилизировать в 2-3 раза большее, чем в норме, количество уробилина, поступающего по воротной вене, и только при ПКН 2 степени он проникает в системный кровоток и в мочу, увеличивая соотношение уробилин/стеркобилин. Поэтому при достаточной функции печени, увеличение суточного уробилина отражает объѐм потро-кавального шунтирования. При ЦП чаще выявляются сочетанные причины уробилинурии.

Печень играет ведущую роль в детоксикации промежуточных продуктов пищеварения и бактериального метаболизма в кишечнике: аммиака, фенола, крезола, скатола, индола, низкомолекулярных жирных кислот (масляной, валериановой, капроновой), ароматических (триптофан, тирозин) и серосодержащих (метионин, цистеин) аминокислот. Печень принимает активное

участие в инактивации биологически активных веществ: биогенных аминов и медиаторов (гистамина, серотонина, ацетилхолина, катехоламинов, кининов, простогландинов), гормонов (эстрогенов, гестагенов, андрогенов, альдостерона). Многие лекарственные препараты, в частности, стероидной структуры – сердечные гликозиды, алколоиды подвергаются в печени гидролизу, что необходимо учитывать в выборе их доз при недостаточности функции печени. В печение синтезируется альфа-глобулин – ангиотензиноген.

Печень принимает активное участие во всасывании, депонировании и метаболизме витаминов. Витамины А, Д, Е и К, являясь жирорастворимыми, требуют для всасывания присутствие ЖК. Участие печени в обмене витаминов связано с превращением их в коферменты и депонированием. Депо В-12 расходуется при прекращении поступления его в течение 3-5 лет, фолиевой кислоты – 3-4 месяцев, с соответствующим укорочением сроков при поражении печени.

В печени происходит синтез транспортных белков железа (трансферрина и апоферритина) и депонирование его в гепатоцитах и клетках макрофагальной системы в виде металлопротеинов (гемосидерина и ферритина).

Практически все факторы свѐртывающей системы являются ферментами синтезируемыми в печени с использованием витамина К (К-зависимые). Наименее устойчив синтез II, VII, IX и Х факторов.

Острые и хронические заболевания печени сопровождаются нарушениями целого ряда функций, что служит целям индикации характера и выраженности поражения печени.

ПЕЧЁНОЧНЫЕ СИНДРОМЫ

Диагностика заболеваний печени основана на выявлении характера, выраженности, интеграции и хронологической последовательности развития клинико-функциональных синдромов, представляющих собой сочетание

анамнестических,

физикальных и лабораторно-инструментальных

признаков,

объединѐнных

единым звеном патогенеза. Необходима

определѐнная

совокупность патогномоничных, используемых для обоснования диагноза и делающих его достоверным. Отсутствие какого-либо из них переводит диагноз в разряд вероятных, диктуя необходимость дифференциации с синдромоподобными заболеваниями. Для обоснования диагноза ХГ помимо установления этиологического фактора требуется наличие иммунно-воспалительного, цитолитического, холестатического синдромов. Присутствие печѐночной недостаточности, геморрагического и отѐчно-асцитического синдромов,

гиперспленизма

не является обязательным

для обоснования

диагноза.

Присутствие только цитолитического синдрома

требует исключения,

прежде

всего острых вирусных или токсических поражений, при холестатическом синдром – причин внепечѐночного холестаза. Для ЦП патогномоничными являются портальная гипертензия, стойкие печѐночно-клеточная недостаточность 2-3 степени и асцит.

ЦИТОЛИТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Цитолитический синдром представляет собой нарушение целостности мембран гепатоцитов и их органелл. В зависимости от выраженности и длительности воздействия этиологического фактора он, сопровождается обратимыми и необратимыми нарушениями их структуры и функции. Клетки,

подвергающиеся цитолизу,

чаще

сохраняют свою жизнеспособность

(обратимый

цитолиз),

но

характеризуются

повышенной

проницаемостью

мембран и

нарушением

их функции с

последующим восстановлением при

устранении

повреждающего

фактора.

 

Необходимо

разграничение

непосредственных проявлений

цитолиза

от его

последствий

— сокращения

объѐма функциональных единиц (печѐночно-клеточной недостаточности), то

есть цитолитический синдром сопровождается развитием

или

утяжелением

печѐночной недостаточности,

но неравнозначен ей.

 

 

 

Основой

диагностики

синдрома являются

биохимические методы,

позволяющие

быстро и в ранние сроки выявить

цитолиз

по

поступлению

содержимого гепатоцитов в кровь.

1.Увеличение индикаторных ферментов – ЛДГ-5; АЛТ и АСТ (при соотношении АЛТ к АСТ более 1). Спецификой токсического цитолиза является преобладающий рост ГГТП (гамма-глютамин-транс-пептидазы). Умеренный рост ЩФТ (щелочной фосфатазы) является сопутствующим.

2.Увеличение связанного билирубина, уровень которого быстро нарастает пропорционально цитолизу, обуславливая выраженность шафрановой желтухи, но и быстро снижается при прекращении цитолиза. Превышение связанным билирубином почечного порога (40 мкмоль/л) ведѐт к окрашиванию мочи (желчные пигменты).

Возможен изолированный рост ферментов без достоверного увеличения связанного билирубина.

3.Нередко умеренное увеличение сывороточного железа из-за распада белковожелезистых соединений печѐночного депо (гемосидерин).

Учитывая этиопатогенетические механизмы, возможна следующая группировка причин, вызывающих цитолиз, что является основой диагностического поиска.

1. Вирусообусловленный цитолиз:

вирусы гепатитов, вызывая защитный иммунный ответ организма (антитела, №К-клетки) в стадию размножения (репликации), ведут к иммунному лизису вирусоинфицированных гепатоцитов, то есть организм освобождается от вирусов ценой цитолиза; поэтому необходимо выявление меток репликации вирусов, что позволяет связать цитолиз с конкретным вирусом; стадия интеграции вируса гепатита В цитолизом не сопровождается;

вирус гепатита Д обладает прямым цитолитическим эффектом, что обуславливает выраженный цитолиз при его репликации.

2.

Аутоиммунный цитолиз связан, в частности,

с дефектом Т-

супрессорной системы:

 

врождѐнным — аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз печени со спонтанной (значительный дефект) или экзогенно спровоцированной (умеренный дефект) аутоагрессией, когда поступление аутоантигена ведѐт к неконтролируемой выработке аутоантител, агрессии LE-клеток, диктующих назначение глюкокортикоидов или цитостатиков. Диагноз аутоиммунного гепатита правомочен при отсутствии меток вирусов.

приобретѐнном — обусловленным поражением Т-супрессоров и макрофагов вирусами гепатита В, С и Д, поэтому назначение глюкокортикоидов, не подавляющих репликацию вирусов, а лишь уменьшающих защитный цитолиз, противопоказано или резко ограничено.

3.Токсический цитолиз:

дозозависимый цитолиз – наглядным примером является этанол, безусловно

токсическая доза которого (240г),

прогрессивно снижается при

хроническом алкоголизме вследствие

жирового гепатоза; аналогично

действие промышленных и бытовых токсинов (хлорированные углероды, производные бензола, инсектициды, дефолианты); дозозависимый эффект также присущ цитостатической терапии.

дозонезависимый цитолиз (идиосинкразия) обусловлен индивидуальной чувствительностью клеток, связанной с неполноценностью еѐ мембран и органоидов; наиболее частой причиной его является применение гепатотропных лекарственных препаратов.

4.Вторичный цитолиз является следствием эндогенных интоксикаций как при собственно патологии печени, так и при других патологических процессах:

вследствие накопления в крови токсических фракций желчных кислот при длительном холестазе любой этиологии;

при накоплении токсических метаболитов – печѐночная недостаточность, сахарный диабет;

при инфекционных процессах, дисбактериозе кишечника;

опухолевый цитолиз при первичном раке печени (гепатома) или вторичном (метастатическом).

ХОЛЕСТАТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Холестатический синдром является следствием нарушения экскреции и транспорта компонентов желчи из гепатоцитов в 12 перстную кишку. В зависимости от локализации патологического процесса выделяют два уровня холестаза – внепечѐночный (подпечѐночный) и внутрипечѐночный.

1.Внепечѐночный холестаз является следствием обтурации или сдавления общего желчного протока с последующей желчной гипертензией и

регургитацией компонентов желчи в кровь через естественные сообщения желчных капилляров с пространствами Диссе:

А) желчекаменная болезнь – болевой холестаз; Б) патология поджелудочной железы (рак, фиброзно-индуративный

панкреатит, кисты), дуоденального соска, опухоли желчных путей – безболевой холестаз.

Следует отметить, что при внепечѐночном холестазе пролиферация эпителия протоков (митогенное влияние желчных кислот), дегенерация и некроз гепатоцитов развиваются уже через 36 часов после обтурации. При этом острая обтурация может сопровождаться увеличением активности АЛТ и АСТ более чем в 10 раз (как при остром вирусном гепатите). Локализовать уровень поражения (вне- и внутрипечѐночного) помогают: эндоскопия, ЭРХПГ, ЧЧХГ, холесцинтиграфия, магнито-резонансная холангиография.

2. Внутрипечѐночный холестаз. Причины внутрипечѐночного холестаза не всегда очевидны: первичный билиарный цирроз, лекарственный гепатит, первичный склерозирующий холангит, вирусы (чаще С), алкоголь, аутоиммунный гепатит. В настоящее время в классификации хронических гепатитов отсутствует понятие хронического холестатического гепатит, а указывается конкретная нозология холестатического синдрома.

А) внутриканальцевый холестаз вследствие иммуно-воспалительного поражения междольковых и внутридольковых (вставочных) желчных протоков

– первичный билиарный цирроз, реже лекарственные, редко вирусные и аутоиммунные гепатиты. Повышенная проницаемость и регургитация желчи ведут к поступлению еѐ компонентов в кровь;

Б) внутриклеточный холестаз, в основе которого лежат парциальные, последовательные нарушения метаболизма, внутриклеточного транспорта и экскреции компонентов желчи из гепатоцита в желчный капилляр. Происходит сбрасывание компонентов желчи через синусоидальный полюс гепатоцита в пространство Диссе и кровь (парахолия). Наблюдается определѐнная последовательность холестаза. Чаще инициально нарушается экскреция холестерина, затем желчных кислот и в последнюю очередь связанного билирубина с их накоплением в крови (зуд задолго предшествует желтухе). Причинами внутриклеточного холестаза могут являться лекарственные препараты, первичный билиарный цирроз, реже вирусные гепатиты, алкоголь.

Несмотря на разные уровни холестаза основные клинико-биохимические проявления его однотипны и складываются из последствий накопления

компонентов желчи в крови (холемия) и нарушений функции кишечника при еѐ отсутствии (ахолия).

1. Холемия.

А) нарушение эксреции холестерина ведѐт к гиперхолестеринемии, внутриклеточному (ксантелазмы) и подкожному (ксантомы) отложению холестерина, являющемуся внешним маркѐром хронического холестаза. Выявляются плоские или возвышающиеся образования мягкие, жѐлтого цвета вокруг глаз, на ладонных складках, под молочными железами, на шее,

груди и спине. Реже туберозные ксантомы

(в виде бугорков) – в области

крупных суставов

на разгибательной

поверхности, ягодицах. При

устранении причин холестаза или снижении уровня холестерина (печѐночноклеточная недостаточность) они могут подвергаться обратному развитию.

Б) поступление желчных кислот в кровь сопровождается диффузным зудом, меланозом кожи, эмоциональной лабильностью, бессонницей брадикардией с экстрасистолией, гипотонией и вторичным цитолизом.

Увеличение холеглицина в крови отражает степень холемии.

 

 

 

В) механическая желтуха обусловлена

накоплением связанного

билирубина в крови с окрашиванием мочи

(желчные

пигменты).

В

зависимости от длительности и постоянства холестаза

можно

выделить

оттенки

желтушного окрашивания: шафрановый

при

остром,

перемежающемся холестазе (желче-каменная

болезнь);

 

зеленоватый

присущий постоянной, затяжной обтурации (опухоль) и тѐмно-оливковый — при длительном внутрипечѐночном холестазе (первичный билиарный цирроз, лекарственные гепатиты, первичный склерозирующий халангит).

Г) увеличение маркѐров холестаза – ЩФТ и ГГТП, а также лейцинаминопептидазы и 5-нуклеотидазы. Необходимо разграничение печѐночной и костной фракции ЩФТ при еѐ повышении.

2. Ахолия.

А) снижение поступления связанного билирубина в кишечник и соответственно образования стеркобилина ведѐт к обесцвечиванию кала и уменьшению или отсутствию уробилина в моче. Полное обесцвечивание кала требует исключения внепечѐночного холестаза.

Б) уменьшение поступления желчных кислот ведѐт к нарушению эмульгирования и расщепления нейтральных жиров с увеличением содежания их в кале (стеаторея) более 5% от съеденного или 5 г сутки.

В) нарушение всасывания жирорастворимых витаминов: А – куриная слепота (гемералопия), нарушение эпителизации; Д; Е – нарушение эпителизации, антиоксидантной защиты, бесплодие; К.

Г) билиарный ревматизм — условное обозначение комплекса клинических проявлений поражений костно-суставной системы: остеопороз, оссалгии, разрушение зубов, редко остеомаляции (спонтанные переломы), артралгии, артрозо-артриты, возникающие вследствие:

снижение всасывания Са в кишечнике из-за его связывания

нейтральными жирами (нерастворимые мыла)

с последующей

декальцификацией костей и гипокальциемией;

 

снижение всасывания витамина Д;

активация остеокластов (костных макрофагов) желчными кислотами и уменьшение пролиферации остеобластов под действием билирубина.

Д) геморрагический диатез синячково-гематомного типа из-за нарушения

всасывания витамина К со снижением синтеза в печени К-зависимых факторов свѐртывания (гипопротромбинемия, увеличение МНО). Инъекция викасола исправляет гипопротромбинемию. Дополнительным фактором кровоточивости является повреждающее действие желчных кислот на эндотелий и тромбоциты.

ИММУНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ СИНДРОМ

Иммуно-воспалительный синдром (ИВС) представляет собой стойкую

реакцию иммунокомпетентной системы на повторяющийся (персистирующий) антигенный стимул — полный набор вирусных антигенов в стадию репликации или аутоантигены. Персистирующая антигенная стимуляция ведѐт к стойким активации и пролиферации лимфо-, моноцитарных ростков и к их перемещению в органы мишени с образованием лимфо-, плазмо-, моно-, гистиоцитарных инфильтратов.

Данные изменения обнаруживаются при вирусных гепатитах если репликация вируса с цитолизом продолжается более 6 месяцев или имелись повторные эпизоды репликации (рецидивы), сохраняясь в межрецидивный период. При иммунообусловленных гепатитах (АИГ, ПБЦ) выраженность изменений отражает степень аутоагрессии, зависящей от дефекта Т-супрессорной системы. Присутствие ИВС является обязательным критерием хронизации процесса.

Указанные процессы сопровождаются рядом физикальноинструментальных, биохимических и иммунологических проявлений, позволяющих не только диагносцировать ИВС, но и установить его этиологическую обусловленность. Кроме того, выраженность ИВС является критерием степени активности хронического гепатита и обуславливает ряд печѐночных (цитолиз, холестаз) и внепечѐночных проявлений.

1. Пролиферация и миграция иммунокомпетентных клеток проявляется в гепато-спленомегалии и лимфоаденопатии:

А) увеличение печени обусловлено, в частности, лимфо-,плазмо-, моно-, гистиоцитарной инфильтрации, что является морфологическим критерием ХГ и отражает активность этиологического фактора. В связи с этим при исследовании

пункционного биопата, необходимого для дифференциальной диагностики, устанавливается не только хронизация процесса, но и степень гистологической активности иммунных клеток в ответ на повреждающий фактор – интенсивность

репликации вируса в гепатоцитах

или степень аутоагрессии. Чаще

морфологические изменения в биопатах неоднородны, поэтому учитывается их наибольшая выраженность.

1 степень гистологической активности характеризуется лимфомакрофагальной инфильтрацией в основном портальных трактов без разрушения терминальной пластины (персистирующий гепатит старой классификации); возможны отдельные скопления иммунных клеток внутри долек (лобулярный гепатит старой классификации). Указанное соответствует 1 степени активности патологического процесса – репликации вирусов или аутоагрессии.

2 степень гистологической активности проявляется в виде интенсивной пролиферацией иммунных клеток, приводящей к разрушению терминальной пластины и проникновению лимфо-макрофагального инфильтрата в дольку по направлению к центру с заполнением мезенхимальными клетками пространства Диссе и просвета синусоидов. Некрозы гепатоцитов на границе дольки с портальным трактом (перипортальные) обозначаются как ступенчатые. В их зоне выявляются агрессивные лимфоциты (№К-клетки), внедряющиеся в цитоплазму гепатоцитов. Данная морфологическая характеристика соответствует ХГ со 2 степенью активности.

3 степень – прогрессирующая лимфо-макрофагальная реакция приводит к развитию рассекающих, активных септ, распространяющихся по ходу осевых синусоидов к центру дольки. Возникают обширные лобулярные некрозы, как бы соединяющие между собой портальный тракт и центральную вену – мостовидные некрозы (агрессивный гепатит старой классификации). Указанное отражает 3 степень активности гепатита.

На месте лимфо-гистиоцитарных инфильтратов и некрозов формируется соединительная ткань, отражая собой предшествующие поражения. Слабая степень фиброза характеризуется портальной и перипортальной его локализацией, умеренная – наличием порто-портальных фиброзных тяжей и тяжѐлая – порто-центральными септами, более значимыми в перспективе развития цирроза печени.

Б) повышение активности мезенхимальных элементов селезѐнки предшествует увеличению еѐ размеров, в связи, с чем сцинтиграфия позволяет в более ранние, чем УЗИ, сроки и с большей достоверностью выявить наличие ИВС. Накопление изотопа в селезѐнке (более 15% от общей активности) отражает интенсивность макрофагального поглощения, нарастающего параллельно мезенхимальной активности, и позволяет лишь предположить хронизацию процесса.



Источник: studfile.net


Добавить комментарий