Реферат на тему история открытия сульфаниламидных препаратов

Реферат на тему история открытия сульфаниламидных препаратов

Были впервые синтезированы Гелью в 1908 году. В 1935 году Домаж получил прантозил и выяснил, что он обладает противомикробной активностью. В конце 1935 года – Берефуэль доказл, что этим свойством обладает NH2SO2-Ar-N… группа.

Известно что ПАБК обладает сходством по структуре с сульфаниламидами, что позволяет использовать их в качестве эффективных ингибиторов роста и дальнейшего развития микроорганизмов, т.е. они начинают усваивать сульфаниламиды и погибают (теория конкурентного антогонизма).

В 1935 году в СССР под руководством академика Магидсона было впервые налажено получение белого и красного стрептоцида.

Классификация сульфаниламидов.

I. Химическая

Если заместить первичную амино-группу на CH3COOH или другие – эффективность пропадает. Если перместить амино-группу в орто- или мета- положение – эффективность также пропадает.

В амино-, как и в сульфо-группу можно вводить заместители:

R1 = -SO2— сульфанил

R1 = -SO2-NH- сульфамидо

R1 = -SO2-NH2 сульфамаил

1. Средства, имеющие в положении R1=H, в R2=различные алифатические заместители.

2. Производные, у которых R1=H, а в R2 у них гетероцикл.

3. Препараты в R1=амид, R2=гетероциклы

4. Средства имеющие азосоединение вместо NH2. Эти соединения являются пролонгированными версиями сульфаниламидов.

II. Фармакологическая

Основана на способности сульфамидов выводиться из организма во времени:

Наименование длительности действия

Примеры сульфаниламидных препаратов

Падение концентрации на 50%, ч

Время полного выведения из организма, ч

Короткого

Стрептоцид, Норсульфазол

4 – 8

16

Среднедлительного

Сульфазин

8 – 16

16 – 24

Длительного

Сульфодиметоксим

24 – 48

34 – 56

Сверхдлительного

Сульфален

7 дней

10 дней

Необходимо первые дозы приёма сульфаниламидов увеличить в 2 – 3 раза (ударная доза). Она необходима чтобы следующие дозы были поддерживающими.

III. В зависимости от области применения:

1. На микроорганизмы лёгких.

2. На кишечник (фталазол).

3. Мочевыводящих путей (уросульфан).

4. Микрофлору глаз (сульфацил натрия).

Синтез сульфаниламидных препаратов

Общее описание: Сульфаниламидные препараты представляют собой белые или белые с желтоватым оттенком кристаллические вещества без запаха. Исключением является сульфапиридазин, имеющий жёлтую окраску, и салазопиридазин – оранжевого цвета порошок.

Общие реакции подлинности:

1. На свободную аминогруппу:

а. Диазотирование – азосочетание:

б. Лигниновая проба:

2. С Br2, I2:

3. На сульфогруппу. Мокрая минерализация:

4. Пиролиз. Дают плавы с индивидуальным окрашиванием:

5. Наличие у сульфаниламида кислотных свойств позволяет в случае необходимости получать натриевое производное, а затем проводить реакцию с сульфатом меди (смотри цвета продуктов реакции в таблице ниже):

6. Возможно также проведение гидролиза и определение заместителей (Наличие фталевой кислоты у фталазола обуславливает возможность проведения реакции с резорцином).

7. На азо-группу (происходит обесцвечивание):

8. Натриевые производные дают реакцию на Na (окрашивание пламени и с цинкуранилацетатом).

NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O  NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]•9H2O + HCl

9. Растворы сульфаниламидных препаратов в присутствии едких щелочей при добавлении 1% раствора нитропруссида натрия и последующего подкисления минеральной кислотой образуют окрашенные в красный или красно-коричневый цвет растворы (стрептоцид, стрептоцид растворимый, сульгин, сульфацил-натрий, уросульфан) или осадки (этазол, норсульфазол, сульфадимезин).

Название

Растворимость

Эффекты реакций

H2O

HCl

NaOH

Частные

NaOH, CuSO4

Плавы.

Стрептоцид.

МР

ЛР

Р

Зелено-бирюзовый

Фиолетово-синий цвет, запах аммиака и анилина

Стрептоцид растворимый.

Р

ЛР

ЛР

Зеленый

Фиолетово-синий цвет, запах аммиака и анилина

Сульгин.

ОМР

Голубой раствор

Фиолетово-красный цвет, запах аммиака

Этазол.

ПНР

МР

ЛР

Травянисто-зелёный осадок, переходящий в чёрный

Тёмно-бурый цвет, запах сероводорода

Норсульфазол.

ОМР

Р

Р

Грязно-фиолетовый осадок, переходящий в тёмно-лиловый

Темно-бурый цвет, запах сероводорода

Сульфадимезин.

ПНР

ЛР

ЛР

Жёлто-зелёный осадок, переходящий в красно-бурый

Тёмно-бурый цвет

Фталазол.

ПНР

ЛР

Грязно-серо-бирюзовый

Тёмно-бурый цвет

Салазодиметоксин.

МР

ЛР

Тёмно-бурый цвет

Уросульфан.

МР

ЛР

ЛР

Ярко-бирюзовый, при стоянии на стенке пробирки появляются игольчатые кристаллы

Фиолетово-красного цвета, выделение аммиака

Сульфацил-Na.

ЛР

Осадок голубой с зеленоватым оттенком (голубовато-бирюзовый)

Тёмно-бурый цвет

Салазопиридазин.

МР

ЛР

Зелено-коричневый

Тёмно-бурый цвет

Сульфапиридазин-Na.

Серо-коричневый

При приёме внутрь сульфаниламидов рекомендуется обильное щелочное питьё, иначе возможно развитие заболеваний почек.



Источник: studfile.net


Добавить комментарий